【BFS技术】政策持续加持 全产业链协同——吹灌封技术助推无菌制药产业高质量发展

政策持续加持 全产业链协同

吹灌封技术助推无菌制药产业高质量发展

崔占军  殷志爽  徐述湘

我国《医药工业发展 “十五五” 规划》明确将“高速无菌吹灌封（BFS）一体化生产技术”作为医药工业重点发展方向，意味着BFS技术已经从引进、自主开发、规模化应用等向高质量进阶的全新发展阶段。

20世纪80年代，BFS技术被首次引进中国。2010年版《药品生产质量管理规范》（GMP）对BFS技术有明确规定；《医药工业“十二五”发展规划》明确“在注射剂领域，鼓励引进、使用、消化吸收”BFS技术，并将该工艺专用塑料树脂作为药用包装材料的发展重点。彼时国内BFS技术产业尚处于起步阶段，BFS技术的核心设备、配套药用塑料粒料高度依赖海外进口，可生产的药品品种、规格十分有限。相关政策推动制药工业产业“补短板”，通过引进、使用和消化吸收来重点解决BFS技术国内开发应用 “从 0 到 1” “从无到有”问题。

历经十余年产业迭代，随着国产BFS成套装备、配套药用高分子粒料相继实现技术突破与商业化落地，BFS技术已经成为国内无菌液体制剂实现工艺升级、质量提升、供应链自主可控的关键技术抓手。对比医药工业“十二五”规划的“引进”导向，“十五五” 规划则重点要发展BFS技术中的高技术含量部分：高速无菌BFS一体化生产线。这种政策重心的重大转变，充分体现了制药工业产业在解决了技术“有没有”基础上，正在升级为推动产业发展“好不好、强不强”的客观现实。通过装备迭代升级、关键设备与粒料国产化推广、工艺技术普及深化，我国正在巩固扩大 BFS技术推动无菌制剂开发应用的技术链优势，加快促进产业“从1到N”的新质生产力建设。

国内BFS技术开发应用现状

经过多年产业培育，BFS技术已成为我国无菌药品先进制造工艺的典型代表。根据中国医药设备工程协会2024年初步行业统计，国内已建成近 600 条采用BFS技术的商业化生产线，产品覆盖小容量注射剂、大容量注射剂、滴眼剂、吸入制剂、外科伤口冲洗液等品类，同时该工艺也在医美制剂领域得到较为广泛应用；国内已形成进口装备与国产装备并行发展、大型制药企业与 CDMO 企业共同布局、制剂产品持续丰富、国产药用 BFS 粒料应用规模不断扩大的产业发展格局。一家知名设备企业透露，今年他们销售给药企的BFS技术设备仅3台，而卖了18台BFS技术设备给了生产药品之外产品的企业。

在装备供给端，国产 BFS 装备产业完成由早期仿制跟随向高速化、模块化、多机型谱系化方向迭代。东富龙、楚天科技、新华医疗、上海位山科技等代表性企业早已实现BFS技术设备的整机规模化市场投放，部分设备在海外市场已经形成一定的市场竞争优势。但同时也要看到，部分高端密封件、精密功能零部件仍存在进口依赖；新产品的开发实力，高端产品的开发应用，与国际品牌依旧存在差距。

在粒料供给端，中石油兰州石化、燕山石化等企业实现 BFS技术专用聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）粒料开发技术突破，兰州石化产出的 BFS 粒料，关键质量参数接近国际同类产品水平，部分质量参数控制更加精准，其稳定的商业化产品已经在国内不少药企得到应用，市场份额近两年快速提升。同时，也要看到，不管是国内还是国际上，BFS 专用 PP、PE 粒料缺少相应的国家/行业标准，粒料质量批间差带来的性能波动，给制剂企业工艺稳定性、设备-粒料-包材‑药物相容性评价带来现实挑战。

在制剂应用端，国内数十家制药企业完成BFS技术的制剂产线布局，商业化产线数量持续增长。产能地域分布上华东地区最为集中，华北、华南、中西部地区产能正在加速补齐。产品结构方面，单剂量滴眼剂是国内 BFS 工艺最大应用品类，同时延伸至吸入溶液、替代传统玻璃安瓿的 PP 安瓿小容量注射剂、大容量注射剂、外科冲洗液等领域。应用主体既包含科伦药业、华润双鹤等综合性大型制药集团，也有远大天天明、山东博士伦、广东洛斯特等聚焦眼科、冲洗制剂赛道的特色药企；生物制药领域的应用潜力巨大；CDMO的快速崛起，进一步普及了BFS技术的产业化应用。同时可以看到，近年来BFS技术在医美产品、化妆品、饮料及健康相关产品的生产应用得到了空前发展，部分BFS技术设备生产商的非药品生产应用的订单，远远高于药品生产应用的订单。

与此同时，行业仍然面临多重结构性问题：

第一，产能供给结构不均衡。高速无菌BFS技术产线的开发应用市场需要培育，配合创新药临床阶段需求的中小批量柔性生产装备可选产品较少；

第二，企业工艺能力参差不齐。部分企业重硬件设备采购，轻视前期工艺开发、匹配验证与持续质量管控，对 “粒料‑设备‑容器‑药品” 之间的协调重要性认知不足；

第三，BFS粒料标准建设缺位。BFS粒料的企业标准相差很大，对质量控制相关参数的认知水平也是差异很大，不同企业的不同牌号的应用对应、同一牌号的批间差、生产环境等，缺乏相应的团体标准/行业标准/国家标准；

第四，产业复合型人才缺口较大。不管是药企，还是设备企业、粒料企业，或是检测机构，都需要有了解和掌握BFS技术、无菌制剂生产工艺、微生物控制工艺、相关政策法规等多方面知识的复合型技术人才支撑，培养BFS技术相关的产业复合型人才，难度比较大。

第五，BFS技术的无菌保障优势及其生产应用过程中的质量可靠性、风险可控性、供应稳定性等优势，是其产业应用的技术和市场基础。但现阶段该工艺综合生产成本偏高，无论是BFS技术设备投入、BFS 粒料采购和产品配套开发研究，还是生产过程工艺管控、验证、运维均带来较高成本压力。与之相对，当前医保支付层面尚未对药品先进制造工艺技术带来的制剂质量、风控和供应的优势建立差异化支付机制，而是对通用名药品执行统一支付标准，难以反映出药品生产工艺这一涉及知识产权和商业机密的关键工业基础的开发应用价值，一定程度上制约企业采用BFS技术开发产品和应用深入的积极性。值得注意的是，非药品的产品，采用BFS技术生产，其市场价值多体现了技术优势的价值。

业内分析认为，随着BFS 技术应用的全球化普及，适应产品的范围越来越广泛，该技术从两个层面开始分化，一是现有设备在非无菌要求产品的工艺要求和产能方面基本满足，二是在无菌观念和监管要求越来越严格的药品生产方面，BFS技术正从简单实现吹‑灌‑封基础生产功能，朝着高速柔性化、智能化数字化、密闭安全提升、原料‑装备协同开发、绿色低碳五大方向演进。

行业协会赋能 BFS 产业高质量发展

促进技术开发应用，推动产业升级是行业协会的重要职能。中国医药设备工程协会充分发挥桥梁纽带作用，在BFS技术引进和应用、国产化开发应用及规范化应用等方面开展了长期持续的大量工作。 2017 年，协会联合中国医药包装协会发布国内首部 BFS技术相关的指导性文件《吹灌封一体化（BFS）输液技术指南》。2022年和2023年，中国医药设备工程协会分别发布团体标准《采用吹灌封（BFS）技术生产无菌产品通用技术要求》《吹灌封（BFS）技术远程维保体系指南》，为BFS技术相关的无菌产品生产和设备全生命周期管理提供专业化服务和行业引导。其中，《采用吹灌封（BFS）技术生产无菌产品通用技术要求》团体标准的推广应用成效明显，湖北科伦、武汉滨湖双鹤成为第一批推出的示范基地，发挥团体标准应用标杆项目的示范带动作用。

中国医药设备工程协会还完成了国家药典委的“药品标准提升课题”之一的“吹灌封（BFS）技术的粒料质量控制研究”，该课题是中国药品检定研究院作为牵头单位的“吹灌封（BFS）技术的无菌药品包装系统质量控制研究”的两个子课题之一。课题研究的两年中，协会组织BFS技术相关的设备生产企业、粒料生产企业、制剂生产企业、药包材检验机构等方面专家，完成BFS 粒料的系统性研究，为国家药典委员会构建药用高分子原料管控体系提供行业研究数据、信息和观点。

中国医药设备工程协会吹灌封（BFS）技术专业委员持续搭建全产业链对话交流渠道，打通装备企业、粒料供应商、制剂药企、检验机构、监管机构的沟通链路。围绕 BFS 工艺验证、污染控制、原辅材料选型、生产缺陷复盘、国内外 GMP 法规差异等主题开展专题研讨，将产业一线实践反馈至标准与政策制定环节，构建 “产业实践‑课题研究‑标准输出‑反哺产业提升” 良性循环。

行业发展前景预判

站在 “十五五” 规划新起点，多重驱动因素将共同推动我国 BFS 产业进入提质扩容新阶段。

从政策端来看，国家医药工业规划持续鼓励先进无菌制造工艺，无菌药品监管要求日趋严格，单剂量、一次性给药制剂的政策导向将持续释放BFS技术市场需求。

从临床市场端来看，单剂量滴眼剂、雾化吸入溶液、PP 安瓿小容量注射剂、外科冲洗液具备突出临床使用优势，正在逐步替代传统多剂量制剂、玻璃安瓿制剂；创新药、生物药、CGT 细胞与基因治疗制剂对高密闭、低污染风险生产工艺需求持续增长；CDMO 受托加工模式进一步降低产业化门槛，采用BFS技术的制剂品类有望持续拓宽。

从产业链自主可控角度，伴随商业化项目不断落地，工程应用经验持续沉淀，国产 BFS 装备综合性能持续迭代，市场占有率有望进一步提升；BFS粒料依托课题研究、团体标准引领、产学研联合验证，质量规范性持续提升，有效缓解上游物料供应链风险。

从技术演进角度，机器视觉智能化在线检测、设备预测性维护、柔性模块化装备将逐步成为新建产线主流配置；行业竞争也从单纯比拼设备硬件，转向装备‑工艺‑材料‑数字化全链条综合实力的比拼。

同时，也应看到面临的挑战。BFS技术项目固定资产投入规模较大，工艺开发、验证、物料选型门槛较高，BFS技术难以完全替代传统洗烘灌工艺，两类工艺将长期并存、互为补充。此外，高分子原料标准体系建设、行业复合型人才培养、医保差异支付、消费者认知等改善均需要一定时间周期，产业发展难以一蹴而就。

“十五五” 期间国内 BFS 行业发展重心不再是简单的规模扩张，而是实现从工艺 “能用” 向“好用、精用”转型。伴随政策引导、标准体系完善、全产业链协同创新持续推进，BFS技术的进一步开发应用，将更加有利于无菌制剂的创新开发、质量安全保障和供应保障，更好地服务于健康中国建设。

作者简介：崔占军，中国医药设备工程协会监事长；殷志爽，中国医药设备工程协会吹灌封（BFS）技术专业委员会办公室主任；徐述湘，中国医药设备工程协会秘书长。